68Ga—DOTA—cRGD的制备及对荷肺腺癌裸鼠的显像研究

摘要

目的制备68Ga—DOTA-环RGD（cRGD），评价其在正常小鼠体内的生物分布．并进行荷肺腺癌裸鼠的靶向显像。方法以HEPES为缓冲体系（pH值5．0），水浴合成。Ga—DOTA—cRGD。采用HPLC法测定其标记率及放化纯，观察其在正常小鼠体内的生物分布。建立荷A549肺腺癌裸鼠模型，并行68Ga-DOTA-cRGD microPET显像，勾画ROI，计算T／NT比值。用免疫组织化学及流式细胞术检测αvβ3表达水平。结果68Ga—DOTA—cRGD的标记率为（97.8±0．1）％，标记后2h其放化纯仍高达95％。正常小鼠体内生物分布结果显示，该标记化合物血液清除迅速。5和120min血液放射性摄取值分别为（1．65±0．85）％ID／g和（0．06±0．02）％ID／g，主要经肾脏排泄，肝、胃和肠道摄取较少。荷肺腺癌裸鼠microPET显像可见肿瘤部位有放射性浓聚影，注射68Ga—DOTA—cRGD后60min的T／NT比值最高达5．93±0．43。免疫组织化学及流式细胞分析结果均提示，肺腺癌瘤组织中有αvβ3表达。结论68Ga-DOTA-cRGD的标记率和放化纯高，体外稳定性好，生物分布特性良好，对αvβ3阳性肺腺癌具有较好的靶向诊断性。