68Ga标记DOTA-cRGD在肺腺癌荷瘤小鼠体内分布与显像研究

摘要

研究目的：
　　1.研究DOTA-cRGD的68Ga标记方法及质量控制。
　　2.研究68Ga-DOTA-cR’GD在正常 ICR小鼠体内的分布情况，探讨68Ga-DOTA-cRGD在小鼠体内药物代谢动力学过程。
　　3.研究68Ga-DOTA-cRGD在A549肺腺癌荷瘤鼠体内micro PET显像效果。
　　研究方法：
　　1.通过流式细胞分析仪定量分析及免疫组织化学检测人肺腺癌组织中αvβ3的表达情况。
　　2.采用水浴合成法制备68Ga-DOTA-cRGD；用 HPLC仪对标记物进行鉴定和分析，检测其标记率及稳定性。
　　3.自正常ICR小鼠尾静脉注射68Ga-DOTA-cRGD后，分别于不同时间点处死小鼠，再取出血及各部分的主要脏器组织标本，最后计算各个时间点的每克组织注射百分剂量率（％ID/g）。
　　4.建立A549肺荷瘤裸鼠模型，行microPET显像，勾画ROI，计算T/NT。
　　研究结果：
　　1.68Ga-DOTA-cRGD质量控制及稳定性。HPLC分析结果显示：68Ga-DOTA-cRGD的放射性峰时为15.48 min，其标记率为（97.8±0.1）%（n=10），标记后2h放化纯仍高达95%，无需纯化。
　　2.正常小鼠体内生物分布结果表明血液清除迅速，1h血液放射性为（0.10±0.02）%ID/g，主要经肾排泄，肝、胃肠道摄取较少，1h肝放射性为（0.19±0.13）%ID/g，胃为（0.16±0.06）%ID/g，肠为（0.06±0.01）%ID/g。
　　3.68Ga-DOTA-cRGD在肺腺癌荷瘤裸鼠体内的microPET显像。肺腺癌荷瘤裸鼠micro PET显像可见肿瘤部位有放射性浓聚影，1h后肿瘤与对侧正常肌肉T/NT比值最高达5.93±0.43（n=3）。
　　4. A549肺腺癌细胞可特异性摄取68Ga-DOTA-cRGD。
　　5. A549细胞和肿瘤组织αvβ3表达量为（80.65±2.75）%（n=3）。
　　结论：
　　68Ga-DOTA-cRGD产率高，标记率和放化纯高，体外稳定性好，生物分布特性良好，进一步提示其有希望用于肺腺癌的显像研究。

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引言

第一部分 肺腺癌细胞株A549αvβ3表达的检测

材料与方法

结果

讨论

第二部分 水浴法 68Ga标记DOTA-cRGD

材料与方法

结果

讨论

第三部分 68Ga-DOTA-cRGD在正常ICR小鼠体内分布的研究

材料与方法

结果

讨论

第四部分 68Ga-DOTA-cRGD在肺腺癌肿瘤裸鼠模型中的显像研究

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述:肿瘤诊治中对于RGD肽的研究

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