水栀子活性组分利尿降压作用研究

摘要

目的:探讨水栀子利尿活性组分降压作用机制,为扩大其应用提供理论支持.方法:180～ 200 g雄性Wistar大鼠,采用急性利尿实验以及慢性利尿实验探讨水栀子利尿的有效部位以及作用机制.采用9周龄的雄性SHR大鼠对水栀子及有效部位的降压作用进行研究.结果:水栀子总提物及乙酸乙酯部位能够增加水负荷大鼠的尿量(P＜0.01).慢性利尿实验中,给药后促进尿液、尿Na+、Cl-排出(P ＜0.01,P＜0.05),降低尿渗透压(P＜0.05),下调肾组织无赖氨酸激酶4(WNK4)、Na+-K+-2Cl-共转运体2(NKCC2)、水通道蛋白2(AQP2)、水通道蛋白3(AQP3)的表达(P＜0.01,P＜0.05),对大鼠尿中肌酐、尿素氮、血清中中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的水平无显著影响.在自发性高血压大鼠实验中,水栀子及乙酸乙酯部位均能降低血压(P＜0.01),促进尿液、尿Na+排出(P＜0.01),降低尿渗透压、尿素氮、血浆中血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、醛固酮(ALD)以及血清中NGAL,NAG水平(P＜0.01,P＜0.05),下调肾组织WNK4、氧化应激反应激酶1(p-OSR1)、NKCC2的表达(P ＜0.01,P＜0.05).结论:水栀子具有显著利尿降压作用,能显著降低SHR大鼠血压,利尿降压机制与降低WNK4,NKCC2表达水平,促进水钠排泄,降低尿渗透压有关.除此之外利尿作用还与调控AQP2,AQP3相关,降压作用与调节血浆Ang Ⅱ,ALD以及肾p-OSR1有关.