9-硝基喜树碱的Ⅰ期临床试验

摘要

目的:观察9-硝基喜树碱(9-nitrocamptothecin,9-NC)在肿瘤患者中单次和多次口服给药的安全性和耐受性,并初步观察该药的抗肿瘤作用.方法:采取先单次后连续给药,先低剂量后高剂量的逐级递增的探索性试验方法.单次组:32例恶性肿瘤患者,分5组,分别给予9-NC 1.0,1.25,1.5,1.75,2.0 mg·m-2,单次口服.观察患者的耐受性及用药后d 3,d 7的血尿常规、生化指标、凝血功能及心电图等.连续组:13例恶性肿瘤患者分3组,分别给予国产9-NC 1.25,1.5,1.75 mg·m-2·d-1,口服5 d停2 d,共3周,观察耐受性及d 3,d10,d17,d 28的各种化验检查,评估治疗前后肿瘤体积的变化,血清肿瘤标志物水平和生活质量的改善及生存率.结果:单次组不良反应有恶心、贫血、白细胞减低、血尿、腹泻、转氨酶升高等.连续组不良反应有乏力、白细胞减低、恶心呕吐、反酸、腹泻、转氨酶升高、血尿等.1.75 mg·m-2·d-1组出现Ⅱ度呕吐和Ⅱ度骨髓抑制,恶心呕吐为剂量限制性毒性反应.结论:9-NCⅡ期临床试验单次和连续给药推荐剂量分别为1.75和1.5 mg·m-2·d-1.