抗癌药甲基苄肼诱发转基因小鼠(MutaTM Mouse)cⅡ基因A:T→T:A碱基颠换

摘要

目的:研究甲基苄肼诱发转基因小鼠MutaTM Mouse主要致癌靶器官的cⅡ基因突变谱以及可能的致突变机理,为抗癌药物引发二次肿瘤提供风险-效益评估的依据.方法:甲基苄肼(150 mg·kg-1)连续5 d腹腔注射,14 d后处死动物并取脏器,经λDNA体外包装进行cⅡ筛选,计算突变率并测序分析突变谱.结果:cⅡ突变率在肺、脾、肾分别为128.8×10-6,194.2×10-6和245.0×10-6,比对照组增加约6～9倍;甲基苄肼诱发脾cⅡ突变主要为A:T→T:A碱基颠换.结论:甲基苄肼在体内实验系统产生的腺嘌呤(A)或胸腺嘧啶(T)上的烷化损伤可能是诱发A:T→T:A突变的原因.