星点设计-响应面法优化盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液处方

摘要

目的:制备盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液.方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和羟丙基甲基纤维素为辅料,冷溶法制备盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液;试管倒转法测定胶凝温度,星点设计-响应面法设计试验,泊洛沙姆407、188和羟丙甲纤维素为自变量,凝胶被模拟泪液稀释前后的胶凝温度(T1,T2)为因变量,拟合方程及方差分析,优化处方,预测值和实测值比较分析.结果:泊洛沙姆407和188的浓度显著影响胶凝温度,泊洛沙姆407浓度和胶凝温度呈负相关,泊洛沙姆188浓度和胶凝温度正相关,羟丙甲纤维素降低胶凝温度较小,模拟泪液稀释使胶凝温度升高较大.T1和T2二元多项式方程代表性较好,模型方差分析差异显著,而自变量交叉方差分析不显著.P407 22.00％-P188 4.50％-HPMC 0.25％,P407 21.44％-P188 3.35％-HPMC 0.20％ ,P407 21.07％-P188 3.00％-HPMC 0.20％3个优选处方胶凝温度(T1,T2)预测值和实测值的偏差在±1％以内,满足室温下呈流动态、经模拟泪液稀释后32℃实现胶凝的基本要求.处方中盐酸氮卓斯汀含量为0.05％.结论:通过星点设计-响应面法实现了盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液处方优化,制备了盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼剂,为盐酸氮卓斯汀的临床应用提供了一种新的制剂研究.