基于多变量数据分析的生物药制剂处方稳健性研究

摘要

目的:以抗体偶联小分子药物(ADC)HS630为例,探讨多变量数据分析(MVDA)在生物药制剂处方稳健性研究中的应用。方法:采用5因子2水平的部分析因设计,考察蛋白质含量、3种辅料含量及pH值对关键质量属性的影响规律。各组制剂样品制备后分别置于高温条件下28 d和光照条件下10 d,进行多聚体含量和游离DM1含量检测和结果分析。结果:采用偏最小二乘法(PLS)进行模型拟合和数据分析,模型拟合良好,预测性能尚可。处方中各辅料和pH的变异对多聚体含量和游离DM1含量均无显著影响。蛋白质含量和pH的升高会在一定限度上增加冻干制剂中游离DM1的含量,但影响并不显著。光照和高温对各处方均有显著影响,但影响趋势一致且整体变化幅度不大。本研究范围内制剂处方稳健。结论:采用MVDA方法进行生物药制剂稳健性研究,可以对不同处理条件获得的多维数据进行分析,识别关键制剂组分,并考察处理条件对关键质量属性的影响。