Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠CYP450酶活性影响

摘要

目的:采用Cocktail探针药物法研究木犀草素体外对大鼠细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型的影响。方法:建立并优化含有大鼠肝微粒体、探针药物、木犀草素或阳性抑制剂的体外孵育体系,分为空白对照组、木犀草素组、阳性对照组,孵育终止后使用HPLC方法检测各组别代谢产物的生成量,采用GraphPad Prism 9.0计算木犀草素和阳性抑制剂的半数抑制浓度值(IC_(50))。结果:孵育体系经优化,确定大鼠肝微粒体浓度为1.5 mg·mL^(-1),孵育时间为30 min,非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲的K_m值分别为85.62,146.90和78.36μmol·L^(-1)。所建立孵育体系的有效性经已知的阳性抑制剂进行了验证。木犀草素对CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9的IC_(50)值分别为19.92,4.64和9.29μmol·L^(-1)。结论:本实验成功地建立了木犀草素的体外孵育体系,木犀草素对大鼠肝微粒CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9均具有抑制作用。