迷走神经刺激对药物难治性癫痫大鼠脑内多药耐药蛋白过表达的抑制作用

摘要

目的主要研究迷走神经刺激（VNS）对癫痫大鼠脑内多药耐药蛋白（P-gp）表达的调控作用。方法采用氯化锂-匹鲁卡品制备颞叶癫痫大鼠,苯巴比妥钠（PB）诱导建立药物难治性癫痫（RE）大鼠模型。在此模型基础上,大鼠按随机数字表顺序分为四组:单纯VNS（A）组、VNS+PB（B）组、假VNS+PB（C）组、生理盐水（D）组。VNS组行刺激电极植入术,通过改进的VNS参数（频率30 Hz,波宽500μs,电流0.75 mA,刺激时间30 s,间歇5 min,12 h/d）进行电刺激,观察各组大鼠VNS前后发作次数,检测各组P-gp表达含量的变化。结果 （1）A、B组癫痫平均发作次数分别减少79.6%和85.9%,C、D组无明显改善;（2）B组P-gp过表达量与C组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,A组P-gp表达量较D组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 VNS疗法可以有效降低RE的发作次数,对由药物引起的P-gp的过表达具有较强的抑制作用,与药物联合应用可以达到较好的治疗效果。