β分泌酶抑制剂对冈田酸诱导PC12细胞淀粉样蛋白前体蛋白代谢的影响

摘要

目的探索β分泌酶抑制剂对冈田酸（OA）诱导的PC12细胞淀粉样蛋白前体蛋白（APP）代谢的影响。方法10 nmol/LOA作用4 h、8 h、16 h、24 h及48 h诱导PC12细胞tau磷酸化,加β分泌酶抑制剂干预,MTT法测定细胞抑制率,免疫细胞化学法及Western blot检测全长APP和β-C末端片段（βCTF）。结果10 nmol/LOA对PC12细胞的抑制作用呈时间依赖性,β分泌酶抑制剂可明显减轻该作用。OA诱导PC12细胞内全长APP和βCTF含量增加,β分泌酶抑制剂进一步增加细胞内全长APP含量,并减少βCTF含量。结论OA诱导PC12细胞中APP主要经β分泌酶途径代谢,生成具有神经毒性的βCTF。β分泌酶抑制剂通过维持细胞存活和减少βCTF从而减轻OA诱导的神经毒性,但使细胞内APP进一步增多。