热休克预处理对实验性自身免疫性脑脊髓炎神经细胞凋亡的影响及其机制研究

摘要

目的观察热休克预处理（HSP）后实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠热休克蛋白70（HSP70）和核因子-κB（NF-κB）的表达及对神经细胞凋亡的影响,探讨其对EAE模型的神经保护作用。方法36只Wistar大鼠随机分为对照组（CON）,EAE组和HSP组。EAE组制作成EAE模型;HSP组先给予HSP,24 h后再制作成EAE模型;CON组不行特殊处理。观察大鼠神经症状,进行神经功能评分。于免疫后14～17 d处死动物,取脊髓行HE染色,检测HSP70、NF-κB免疫组化表达及神经细胞的凋亡。结果CON组大鼠没有发病。与EAE组大鼠比较,HSP组大鼠发病率显著降低,起病时间显著延迟,神经功能评分显著降低（均P＜0.05）。EAE组体重增加值较CON组明显减低,HSP后大鼠体重增加值较EAE组显著增加（P＜0.05）。脊髓病理显示HSP组炎性病灶数较EAE组显著减少（P＜0.05）。HSP组与EAE组相比,脊髓内HSP70阳性细胞数显著增加,NF-κB阳性细胞数显著减少,神经细胞凋亡显著抑制（均P＜0.01）。结论HSP对EAE大鼠具有一定的神经保护作用,其机理可能与HSP70表达增加,NF-κB表达受抑制从而导致神经细胞凋亡减少有关。