蛋白激酶B在铅致小鼠学习记忆功能障碍中的作用

摘要

目的探讨蛋白激酶B（PKB）在慢性铅暴露所致小鼠学习记忆功能障碍中的作用。方法新生1d昆明系小鼠通过饮水饲以不同浓度醋酸铅（1.2、2.4、4.8、7.2、9.6mmol/L）制备染铅模型（染铅组）,对照组饲以等量自来水。6周后经水迷宫行为方法测定小鼠空间学习记忆功能;石墨炉原子吸收光谱法测定小鼠血铅、脑铅浓度;用Western blot法观察各组小鼠大脑皮层神经元总量PKB（t-PKB）及磷酸化PKB（p-PKB）的磷酸化水平变化。结果染铅组小鼠寻找平台时间均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,慢性铅暴露可明显损伤小鼠的空间学习记忆能力,损伤程度与血铅、脑铅的浓度成正相关（r=0.678,P=0.000;r=0.643,P=0.000）;染铅组小鼠大脑皮层神经元p-PKB磷酸化水平均明显降低,并在一定范围内呈浓度依赖性。p-PKB磷酸化水平与血铅浓度呈负相关（r=-0.820,P=0.028）,与学习记忆能力损伤程度呈负相关（r=-0.671,P=0.000）;铅对小鼠大脑皮层神经元t-PKB的磷酸化水平没有影响。结论慢性铅暴露可导致学习记忆功能下降,这可能与慢性铅暴露小鼠中p-PKB磷酸化水平的改变有关。