线粒体分裂抑制剂在大鼠脑缺血再灌注损伤中的保护作用及其机制

摘要

目的探讨线粒体分裂抑制剂（Mdivi-1）在大鼠脑缺血再灌注损伤线粒体凋亡过程中的保护作用及其机制。方法按随机数字表法将成年健康雄性Wistar大鼠60只分为假手术组、模型组和Mdivi-1预处理组,每组各20只,其中模型组和Mdivi-1预处理组大鼠采用线栓法经左侧颈外-颈内动脉插线建立脑缺血再灌注损伤模型,并于脑缺血前15 min预先尾静脉给予等容量二甲基亚砜和Mdivi-1（1.2 mg/kg）。再灌注24 h后应用TUNEL法观察各组大鼠脑组织神经细胞凋亡情况,SABC免疫组化染色检测细胞色素C（Cyt C）阳性细胞表达,Western blotting检测Cyt C蛋白表达,RT-PCR检测CytCmRNA表达。结果与假手术组比较,模型组神经细胞凋亡率、CytC阳性细胞率、Cyt C蛋白及mRNA表达水平（4.16%±0.25%vs 45.49%±0.77%;4.22%±0.20%vs55.12%±1.47%;0.395±0.002 vs 0.932±0.001;0.467±0.003vs 0.789±0.009）显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。应用Mdivi-1预处理后神经细胞凋亡率、Cyt C阳性细胞率、Cyt C蛋白及mRNA表达水平（30.76%±0.51%;35.07%±1.42%;0.594±0.002;0.523±0.004）较模型组明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 Mdivi-1通过阻断线粒体-Cyt C途径从而抑制细胞凋亡,减轻脑缺血再灌注损伤。