缺氧预处理对创伤性脑损伤大鼠SphK-1表达及血脑屏障通透性的影响

摘要

目的探讨缺氧预处理（HPC）对创伤性脑损伤（TBI）大鼠脑组织鞘氨醇激酶-1（SphK1）表达及血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法 204只SD大鼠采用随机数字表法分TBI组（96只）、HPC组（96只）和空白对照组（CON组）（12只）,其中前2组分伤后1 h、4 h、8 h、12 h、1 d、3d、7d、14d 8个亚组,每亚组12只。HPC组大鼠行HPC预处理3 d（-50kPa、3h/d）后采用Feeney自由落体打击法建立TBI模型,TBI组仅建立TBI模型。各组大鼠于相应时间点处死后RT-PCR和Western blotting检测挫伤区周围脑组织SphK-1 mRNA和蛋白的表达,免疫组化染色IgG并评分观察BBB通透性的变化。结果 TBI组和HPC组大鼠脑组织IgG评分、SphK-1 mRNA和蛋白的表达在TBI后1 h即开始升高,1 d升至最高点（SphK-1蛋白表达分别为0.694±0.016、0.854±0.010）,伤后14 d时仍高于CON组水平;与TBI组比较,伤后各个时间点HPC组大鼠脑组织IgG评分均较低,伤后1 h、4h、8 h、12h、1 d、3 d、7 d挫伤区周围脑组织SphK-1 mRNA和蛋白的表达较高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 HPC可以上调TBI大鼠脑组织SphK-1的表达,促进鞘氨醇（Sph）向1-磷酸鞘氨醇（S1P）转化,保护BBB完整性。