人脑胶质瘤干细胞-裸小鼠连续皮下移植变成纤维肉瘤的报告

摘要

目的探讨源于人脑胶质瘤干细胞的绿色荧光裸小鼠皮下移植瘤组织,经长期鼠间传代后演变成纤维肉瘤的可能性。方法取浓度为1×10~6个/0.5 mL PBS的SU3胶质瘤干细胞.接种于纯合子NC-C57BL6J-增强型绿色荧光蛋白（EGFP）+小鼠皮下,致瘤后将1 mm~3大小的移植瘤组织经套管针行同品系鼠间传代移植,观察移植瘤的增殖特征。取初代移植瘤和各鼠间传代的肿瘤组织进行冰冻切片,荧光显微镜下观察肿瘤组织中发绿色荧光的细胞;HE染色肿瘤组织;免疫组织化学染色检测肿瘤组织乏氧诱导因子α（HIF-α）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和成纤维细胞活化蛋白（FAP）的表达。结果前3代移植致瘤率是100%,肿瘤大小的个体差异较大,4~8代以后差距逐渐缩小,且增殖规律符合人脑胶质瘤裸小鼠移植模型特征。随着移植瘤传代次数增加,EGFP+细胞在肿瘤组织中所占比例逐渐增加。HE染色显示肿瘤组织坏死、出血多见,血管丰富,核大,深染、异型明显,向肌肉间隙呈广泛侵袭性生长。免疫组织化学染色显示TNF-α+细胞、HIF-α+细胞广泛分布于各代移植瘤组织中,无GFAP+细胞,90%的细胞FAP呈阳性表达,诊断为纤维肉瘤。结论源于人脑胶质瘤干细胞的裸小鼠皮下移植瘤组织经长期鼠间传代后会变成鼠源性纤维肉瘤,说明肿瘤细胞在寄生的宿主组织重构过程中能诱导成纤维间质细胞的恶性转化。