T细胞疫苗接种实验性自身免疫性神经炎的实验研究

摘要

目的 建立P2<,57-81>-特异性T细胞系,在实验性自身免疫性神经炎(EAN)大鼠进行T细胞疫苗接种(TCV)的实验研究.方法 P2<,57-81>多肽、IL-2和抗CD3/CD28单抗包被磁珠诱导扩增P2<,57-81>-特异性T细胞及非抗原特异性T细胞,将灭活T细胞接种大鼠,检测指标包括:瘫痪高峰期最大评分比较,淋巴细胞增殖试验、CD4+T/淋巴结单个核细胞及CD4+ CD25+ T/CD4+T细胞百分比测定、培养液上清IFN-γ及IL-10水平测定以及坐骨神经病理学检查.结果 P2<,57-81>-特异性T细胞显著扩增,2周扩增近1000倍;P2<,57-81>-特异性TCV预防组无大鼠发病;P2<,57-81>-特异性TCV治疗组大鼠病情减轻,其坐骨神经炎性细胞浸润程度显著轻于对照组(P<0.001);P2<,57-81>-特异性TCV预防组和治疗组CD4+ CD25+ T/CD4+T细胞百分比及培养液上清IL-10水平均显著高于其对照组,培养液上清IFN-γ水平均显著低于其对照组(均P<0.001).结论 抗原+IL-2+CD3/CD28单抗包被磁珠刺激是一种高效、可靠的扩增抗原特异性T细胞方法 ;P2<,57-81>-特异性TCV能预防EAN发生,并可治疗已发生的EAN,其机制可能为:使CD4+ CD25+调节性T细胞/CD4+T细胞比例上调,诱导致病性CD4+Th1细胞向保护性CD4+ Th2细胞转换.