大鼠皮层梗死后同侧丘脑胶质细胞活化和炎性介质动态变化

摘要

目的 观察大鼠皮层局灶性梗死后早期阶段同侧丘脑继发的胶质细胞活化与炎性介质表达的动态变化,探讨远隔损害可能的干预靶点.方法 采用雄性SD大鼠,建立易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-prone renovascular hypertensive rat,RHRSP)模型.随机分为假手术组和右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组,假手术组和MCAO组于术后1 d、4 d及8 d取材,每组各时间段9只.改良神经功能缺损评分(modified neurological severity scores,mNSS)评价神经功能,HE染色以确定MCAO造模成功,免疫荧光检测GFAP、Iba-1、NeuN观察星形胶质细胞、 小胶质细胞活化程度及神经元数目,western blot和免疫荧光检测炎性介质ICAM-1、IL-6和TNF-α 的表达情况.结果 mNSS评分提示MCAO术后出现神经功能缺损,术后1 d最严重,术后8 d内缓慢恢复.HE染色确认梗死灶局限于右侧皮层.同侧丘脑星形和小胶质细胞自1 d起开始活化,活化增强至8 d更加明显(P<0.001).术后1 d仅ICAM-1表达增多(P<0.05);4 d时IL-6和TNF-α 也增多(P<0.05);至8 d时IL-6表达降低,而ICAM-1和TNF-α 仍维持高水平.神经元数目在8 d明显减少(P<0.001).结论 皮层梗死后早期阶段同侧丘脑继发的胶质细胞活化和各炎性介质表达的动态变化具有差异性,对炎性反应进行多靶点的调控可能是神经保护的有效途径.