实验性大鼠大脑皮层梗死后继发丘脑损害与DNA氧化损伤

摘要

目的 观察大鼠大脑皮层梗死后丘脑腹后外侧核(ventroposterior nucleus of the thalamus,VPN)的继发性损害是否有DNA氧化损伤,并研究抗氧化剂依布硒啉(ebselen,EB)对这种远隔部位损伤是否具有改善作用.方法 采用易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-prone renovascular hypertensive rats,RHRSP),建立大脯中动脉皮层支闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型后分为:①假手术组.②模型组,③溶剂组,④抗氧化剂EB 10mg·kg-1组,⑤抗氧化剂EB 30 mg·kg-1组,每组5只大鼠.2周后行肢体运动神经功能评估并取VPN后行尼氏染色,免疫组化检测VPN的8-羟基-2-脱氧马苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-ohdG)表达.结果 EB 10 mg·kg-1组和EB 30 mg-kg-1组神经功能评分优于假手术组(1.80±0.56,1.72±0.48 vs 2.28±0.33,P＜0.05).尼氏染色可见假手术组同侧VPN细胞形态规整.而梗死同侧VPN神经细胞出现细胞体积变小,胞核固缩,尼氏体退变为萎缩的深色细胞.EB 30 mg·kg-1组尼氏染色观察到改善作用.溶剂组同侧 VPN的8-ohdG 阳性细胞数目(0.1mm2)显著增加(146.8±12.1 vs 108.4±19.2,P＜0.05);与溶剂组相比,EB 10 mg·kg-1组和 EB 30 mg·kg-1组阳性细胞数目显著下降(123.6±14.7,123.4±17.4 vs 146.8±12.1,P＜0.05).结论 实验性大脑皮层梗死后2周,同侧VPN存在DNA氧化性损伤.抗氧化剂EB对VPN的DNA氧化损伤有抑制作用,并可改善神经功能.