特立氟胺治疗多发性硬化的r临床研究进展

摘要

近20年来,疾病修正疗法(disease-modifying therapy,DMT)逐渐成为多发性硬化(multiple sclerosis,MS)治疗的长期综合管理策略,旨在减少MS复发频率、减轻恶化的程度、延缓疾病自然进程并缓解患者临床症状、改善患者预后[1]。早期MS常用的DMT手段以注射给药为主,如干扰素β(interferon-β,IFN-β)、醋酸格拉默等,但注射给药途径的不便性在很大程度上限制了MS患者的应用人群,大大降低了长期用药的依从性,约20%~46%的患者可能因此中断治疗[2]。口服免疫调节剂如特立氟胺(teriflunomide)的研发大大提高了患者的治疗自我满意度与依从性。2012年,特立氟胺成为首个在复发-缓解型MS患者中获批上市的口服DMT类免疫调节剂,并逐渐成为MS的一线治疗选择。本文回顾了特立氟胺在MS人群中的作用机制、研究历程与最新临床数据,旨在为临床医生提供循证依据。特立氟胺是一种可逆性的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂和免疫调节剂,能可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶(一种嘧啶从头合成的关键线粒体酶)的活性,阻止新生嘧啶合成,进而抑制活化T、B细胞的增殖,使CD4+/CD8+T细胞比值增高、调节性T细胞数量增加。静息淋巴细胞的稳态增殖可通过嘧啶补救合成途径来实现,因此,特立氟胺不干扰静息态淋巴细胞的稳态增殖[3-4]。特立氟胺的口服生物利用度近100%,口服摄入后的1~4 h内到达血浆峰值。半衰期约为18~19 d,约3个月时可达到稳态水平。主要经胆汁排泄,血液透析或腹膜透析无法清除。