个体化利妥昔单抗挽救治疗伴急性肾损伤的活动性狼疮肾炎的疗效分析

摘要

目的探讨个体化的利妥昔单抗（rituximab, RTX）挽救治疗对于伴急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的活动性狼疮肾炎（lupus nephritis, LN）的疗效和安全性。方法回顾性收集2017年4月至2020年6月于浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心住院的合并AKI并使用RTX治疗的LN患者资料, 分析RTX治疗后的肾脏缓解率与不良反应。使用Kaplan-Meier法计算患者缓解情况的累积发生率。结果共纳入13例患者, 其中女性8例;年龄（35.23±15.92）岁。RTX治疗前尿蛋白/肌酐比值为（5.22±1.57）g/g, 4例患者入院时为透析治疗, 9例未透析患者血清肌酐为（223.22±85.73）μmol/L。8例患者经肾活检病理证实为增殖性LN, 其中7例有新月体形成, 1例合并血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy, TMA）;另5例未行肾活检, 临床诊断为TMA。患者使用RTX的剂量为（815±516）mg（200 ～2 100 mg）, 均达到外周血B细胞清除状态（外周血CD19+B细胞计数＆5个/μl）, 首次RTX治疗后达到B细胞清除的中位时间为21（15, 35）d, 其中8例患者达到B细胞耗竭（外周血CD19+B细胞计数为0）。患者的缓解率为12/13（2例完全缓解, 10例部分缓解）, 其中3例脱离透析;1例（肾小球硬化比例52.94%）进入维持透析。7例难治性LN患者在使用RTX治疗后的维持缓解期复发次数从（1.57±0.53）次[随访时间60（20, 109）个月]下降至（0.43±0.79）次[随访时间18（10, 23）个月]（P=0.015）。使用RTX后, 患者的感染发生率为7/13, 出现感染的中位时间为26（4, 44）d, 肺部感染（5/13）最常见, 经抗感染治疗后均痊愈。结论 RTX可用于治疗伴AKI的活动性LN患者, 尤其是新月体形成和TMA表现者, 但需预防和关注患者的感染情况。