糖尿病肾病疾病进展相关基因的基因组学研究

摘要

目的研究与糖尿病肾病（DN）进展相关的肾小球基因表达谱及其可能的致病机制。方法将DN患者根据蛋白尿、肾小球组织病理学改变和Scr水平分为不同的临床表型组。5例正常对照来自供肾。留取少许肾活检组织,显微镜下分离肾小球,RNA体外线性扩增。采用Affymetrix基因芯片建立DN患者肾小球基因表达谱,以生物信息学方法分析。用实时PCR技术验证基因芯片结果。结果不同临床表型的DN患者表现出不同的肾小球基因表达谱。整合3组不同临床表型基因表达谱中共有的变化规律,筛选出与DN疾病进展相关的139个基因。其中表达改变涉及最多的是与糖、脂质代谢相关的基因,其表达水平呈现一致性的下调;表达改变最为显著的是与炎症相关的分子。结论大量蛋白尿、肾小球节段硬化和Scr升高等与DN疾病进展相关的临床表型伴有肾小球基因表达谱的改变。在DN进展中,糖代谢和脂质代谢同时发生紊乱,相关基因表达水平一致下调。细胞能量代谢紊乱及继发的局部炎症反应也发挥了重要作用。