热休克蛋白47在转化生长因子β1诱导肾小管间质纤维化中的作用

摘要

目的探讨热休克蛋白47（HSP47）在肾小管间质纤维化中的作用及其可能机制。方法常规培养人肾小管上皮细胞（HK-2）,分为对照组、转化生长因子β1（TGF-β1）组、HSP47-siRNA组。RT-PCR检测HSP47、胶原Ⅳ、纤连蛋白（FN）、组织型纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的mRNA表达。Western印迹检测HSP47、胶原ⅣV、FN蛋白表达。ELISA检测PAI-1的蛋白量。结果 HK-2细胞有HSP47表达。不同浓度TGF-β1（0、2.5、5、10μg/L）干预不同时间（12、24、48 h）时,HSP47基因和蛋白表达呈浓度和时间依赖性增高,10μg/L TGF-β1干预HK-2细胞48 h时,HSP47 mRNA和蛋白表达最强。不同浓度TGF-β1（0、5、10μg/L）干预HK-2不同时间（12、24、48 h）时,胶原IV、FN、PAI-1 mRNA和蛋白表达亦呈浓度和时间依赖性增高,10μg/L TGF-β1作用48 h时,3者mRNA和蛋白表达最强。与TGF-β1组比较,HSP47-siRNA组的HSP47、胶原ⅣV、FN、PAI-1 mRNA和蛋白表达都明显下调。结论 HSP47可促进肾小管间质纤维化,其机制可能与上调胶原ⅣV、FN、PAI-1表达有关。