五例原发性远端肾小管酸中毒患儿的基因突变分析

摘要

目的分析并确定原发性远端肾小管酸中毒患儿的致病基因,进行基因型和表型的相关性研究,以提高对该病的认识。方法通过全外显子组测序的方法对来自5个家系的5例患儿进行致病基因突变分析。结果 2例患儿共携带4个ATP6V0A4基因突变,包括1个新的杂合内含子突变（c.639+1G＞A）,1个已报道过的杂合无义突变（c.580C＞T,p.Arg194*）和2个新的杂合重复突变（c.1504dupT,p.Tyr502Leufs*22;c.2351dupT,p.Phe7851lefs*28）;1例患儿携带ATP6V1B1基因2个新的杂合错义突变（c.409C＞T,p.Pro137Ser;c.904C＞T,p.Arg302Trp）;1例患儿携带SLC4A1基因1个已报道过的杂合错义突变（c.1765C＞A,p.Arg589Ser）;1例患儿未发现相关致病基因的突变。其中,前3例患儿均为致病基因的复合杂合突变,符合常染色体隐性遗传模式,第4例患儿基因突变为新发生突变。结论本研究共发现7个突变位点,其中5个新突变位点,丰富了人类基因突变库,有利于遗传咨询和对该病发病机制的更好理解。