阻断JAK2/STAT3信号通路对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织上皮细胞间充质转分化的影响

摘要

目的探讨JAK2/STAT3信号通路是否参与了尿毒症腹膜透析（PD）大鼠腹膜间皮细胞上皮细胞-间充质转分化（EMT）。方法 Sprague-Dawley雄性大鼠按照随机数字表法被分为6组:正常对照组、假手术组、尿毒症组、腹膜透析组、S3I-201对照组、S3I-201组,每组均8只。构建5/6肾切除尿毒症腹膜透析大鼠模型,腹膜透析组、S31-201对照组、S3I-201组每天经腹透管注入4.25%葡萄糖腹膜透析液（3ml/100g体重）,S31-201组大鼠隔天经腹透管注入STAT3抑制剂S3I-201（2.5 mg/kg）,同时S3I-201对照组经腹透管注入等量的S3I-201溶剂。透析28 d后分别检测腹膜功能、腹膜病理变化和毛细血管密度（MVD）,血液和腹透液中的肌酐值和IL-6浓度,大鼠腹膜组织中p-JAK2、p-STAT3的活化状态,以及E-cadherin、α-SMA和VEGF mRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组相比,尿毒症组和腹膜透析组大鼠腹膜功能呈现超滤衰竭状态,腹膜厚度和MVD增加,透析液和血清中IL-6浓度升高,E-cadherin表达降低,α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3的表达升高。与尿毒症组相比,腹膜透析组腹膜功能进一步恶化,腹膜厚度和MVD增加（均P＜0.01）,透析液和血清中IL-6浓度升高（均P＜0.01）,E-cadherin表达降低,α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3的表达升高。S3I-201对照组与腹膜透析组相比较,各指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与S31-201对照组相比,S3I-201组腹膜功能得到改善,腹膜厚度和MVD减少（均P＜0.01）,透析液和血清中IL-6浓度降低,E-cadherin mRNA和蛋白表达增加（均P＜0.05）,α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3 mRNA和蛋白的表达降低（均P＜0.05）。结论抑制STAT3后,腹膜透析大鼠腹膜厚度、血管新生和IL-6浓度均降低,EMT也被抑制,腹膜功能得到改善。因此,JAK2/STAT3信号通路可能通过调节IL-6的表达参与尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织EMT。