先天性巨结肠患儿结肠组织中配对盒基因6低表达的分子机制

摘要

目的 探讨配对盒基因6 （paired box 6,PAX6）在先天性巨结肠（Hirschsprungs disease,HSCR）患儿结肠组织内低表达的分子机制。方法 选取24例HSCR患儿巨结肠根治术后痉挛段结肠组织为HSCR组,同期18例新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）手术切除坏死肠段两端正常结肠组织为NEC组作为对照。采用实时定量聚合酶链反应及蛋白免疫印迹法检测两组结肠组织内PAX6的表达水平,染色质免疫共沉淀-实时定量聚合酶链反应法检测两组结肠组织中PAX6启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平及E1A结合蛋白p300 （EP300）结合水平。结果 HSCR组PAX6 mRNA和蛋白表达水平明显低于NEC组（0.13±0.05比1.08±0.45,0.41±0.12比0.82±0.12）,PAX6启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平和EP300结合水平也明显低于NEC组（0.45±0.17比1.38±0.59,0.32±0.15比1.45±0.49 ）,差异均有统计学意义（P＆0.01）。HSCR组PAX6表达水平与其启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平成正相关（r＝0.664,P＆0.05）,H3K9乙酰化水平与EP300结合水平成正相关（r＝0.624,P＆0.05） 。结论 HSCR患儿结肠组织中PAX6低表达可能与其启动子区EP300结合减少导致H3K9乙酰化水平下调有关。