抗死亡受体DR5抗体对大鼠佐剂型关节炎的作用机理探讨

摘要

目的 研究抗-DR5 McAb对大鼠佐剂型关节炎(AA)的作用及其免疫机理.方法 注射弗式完全佐剂建立AA大鼠模型,尾静脉注射抗-DR5 McAb,观察大鼠关节肿胀度、血清和滑膜液中炎症细胞因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平的变化.RT-PCR检测各组织器官、滑膜和淋巴细胞中DR5mRNA水平的表达,Westem blot分析各组织器官中凋亡相关因子caspase-8、Bcl-2蛋白的表达.结果 抗-DR5 McAb能缓解AA病情,使关节肿胀度降低;血液和滑膜组织细胞产生IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平下降,抑制滑膜细胞和淋巴细胞的过度增殖.各组织器官中caspase-8蛋白水平上升,Bcl-2蛋白水平下调.结论 抗-DR5 McAb能用于大鼠AA的治疗,其治疗机制与细胞表面DR5 mRNA的表达、细胞因子IL-β、TNF-α、IFN-γ水平和caspase-8、Bcl-2蛋白表达相关.