一个遗传性FⅤ缺陷症家系的表型与基因变异分析

摘要

目的 对1个遗传性凝血因子Ⅴ（coagulation factor Ⅴ,FⅤ）缺陷症家系进行表型和基因变异分析,探讨其分子致病机制。方法 DNA直接测序法分析先证者F5基因的全部外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区及家系成员相应的变异位点区域,发现变异位点后用克隆测序证实。ClustalX软件分析变异位点的保守性,用Mutation Taster生物信息学软件预测变异位点对蛋白质功能的影响。结果 先证者血浆凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）均延长,分别为20.3 s和59.2 s,其FⅤ活性（FⅤ activity,FⅤ∶C ）和FⅤ抗原（FⅤ antigen,FⅤ∶Ag）降低,分别为13%和17%；其父亲、妹妹和女儿FⅤ∶C和FⅤ∶Ag也均有不同程度下降（分别为35%、37%、29%和42%、46%、35%）。先证者F5基因第13外显子存在c.2851delT杂合缺失变异,导致框移并产生截短蛋白（p.Ser923LeufsX8）,检出第10外显子c.1538G＆A杂合变异,导致pArg485Lys；其父亲、妹妹和女儿均存在p.Ser923LeufsX8杂合变异；母亲和儿子存在p.Arg485Lys杂合多态性变异；弟弟和妻子为野生型。保守性分析结果表明,p.Ser923在同源物种间高度保守；用MutationTaster对p.Ser923LeufsX8变异的评分为1.00分,结果提示可引起相应疾病。结论 F5基因第13外显子c.2851delT杂合缺失变异及第10外显子c.1538G＆A杂合变异与该家系FⅤ水平减低有关。