放射引导的多肽特异性传输在肝癌放化疗模型中的应用

摘要

目的 本课题拟通过重组HVGGSSV多肽,研究其特异性结合放射损伤肿瘤细胞的特性,并观察其体内分布及代谢情况,为肝癌特异性靶向治疗提供新方法.方法 采用荧光染料Cy7-NHS ester标记HVGGSSV,合成Cy7-HVGGSSV.建立人肝癌裸鼠双后肢种植瘤模型,所有小鼠首先经顺铂(DDP)处理,然后小鼠右后肢肿瘤放射处理3Gy,左后肢处肿瘤不接受放射处理,将其随机分为对照和实验组,每组5只小鼠,放射后4小时,实验组和对照组分别经尾静脉注射Cy7-HVGGSSV和Cy7-NHS ester.通过小动物活体成像系统检测并观察小鼠体内不同时间点的荧光分布情况.结果 实验组右后肢肿瘤荧光强度在给药后1小时、2小时、15小时、24小时、48小时分别比左后肢肿瘤高(5.82±1.24)×107photons/(s·cm2)、(8.99±1.27)×107 photons/(s·cm2) (4.04±2.30)×107 photons/(s·cm2)、(6.52±3.93)×107 photons/(s·cm2)、(9.33±1.74)×107 photons/(s·cm2).实验组较对照组右后肢肿瘤荧光强度分别提高(18.4±1.33)×107 photons/(s·cm2)、(17.1±1.64)×107 photons/(s·cm2)、(55.8±2.66)×107photons/(s·cm2)、(68.9±3.97)×107 photons/(s·cm2)、(16.3±1.67)×107 photons/(s·cm2).对照组荧光分布无特异性.48 h后,实验组小鼠的肝脏及肾脏具有较高荧光量分布.结论 HVGGSSV可以特异性结合放射损伤的肝癌移植瘤,其主要通过肝脏及肾脏代谢,有可能为放射引导的药物提供靶向运输载体.