脂联素启动子基因多态性与2型糖尿病及并发症的相关性研究

摘要

目的观察脂联素（APN）启动子基因单核苷酸多态性（SNP）频率与2型糖尿病（T2DM）及其合并症间的相关性,探讨脂联素基因（aPM1）突变是否是 T2DM 遗传的危险因素。并确立一种高效、准确、经济的检测 APN 基因实用筛查方法,供临床检测应用。方法对单纯 T2DM49例（男28例,女21例）、T2DM 合并高血压（T2DM-HP）90例（男51例,女39例）、T2DM 合并冠心病（T2DM-CHD）33例（男15例,女18例）、T2DM 合并肾病（T2DM-NE）41例（男18例,女23例）患者和健康对照组58名（男30名,女28名）,测定空腹血清生化指标。采用变性高效液相色谱（DHPLC）技术,筛选 APN 基因多态性位点。结果在 APN 基因（aPM1）启动子区扩增的片段与基因库中登陆的APN GeneID:9370序列相比,存在点突变（-11377G/C）。GG、GC、CC 基因频率在 T2DM 组和对照组分别为:5.16%、42.25%、52.58%和3.40%、32.75%、63.85%。T2DM 患者 aPM1的 SNP-11377位点G等位基因频率明显高于健康对照组（x~2=6.818,OR=0.55,P=0.033）。从 T2DM 基因型分组临床资料比较可见,-11377G/C 基因型与 T2DM 患者的收缩压（P=0.035）、体重指数（BMI）（P=0.010）、腹围（P=0.013）和腰臀比（P=0.015）显著相关。通过对试验条件优化,在采用 DHPLC 技术检测 APN 基因多态性位点发现,本试验检测柱温以60℃最佳。结论 aPM1启动子区 SNP-11377C/G多态性与 T2DM 及并发症的发生和 T2DM 患者体型肥胖形成机制有相关性,提示 SNP-11377C/G 多态性可能增加 T2DM 的遗传风险。