T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3基因多态性与克罗恩病的关系

摘要

目的在浙江籍汉族人群中探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3（Tim-3）基因多态性与克罗恩病（CD）的关系。方法收集308例CD患者和573例年龄、性别相匹配的健康对照者, 采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测Tim-3的2种单核苷酸多态性（SNP）位点rs1036199和rs10515746, 采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡及单倍型分析。结果 CD组和对照组之间整体比较, rs1036199和rs10515746的等位基因和基因型频率的差异均无统计学意义（P均＆0.05）。依据蒙特利尔CD表型分类法将患者分层, 结果显示穿透型CD患者中rs1036199的变异等位基因（C）和基因型（AC+CC）的频率明显高于对照组（10.4%比1.7%, P=0.002;20.8%比3.5%, P=0.023）;rs10515746的变异等位基因（A）和基因型（CA+AA）频率亦明显高于对照组（10.4%比2.2%, P=0.000;20.8%比4.2%, P=0.033）。经Haploview 4.2软件分析发现, rs1036199和rs10515746紧密连锁（D′=1.0, r2=0.928）。穿透型CD患者与对照组相比, 由rs1036199和rs10515746各自的野生等位基因（A）、（C）构建的单倍型（AC）频率更低（89.6%比98.3%, OR=0.153, 95%CI 0.055～0.426, P=0.000）, 而由这2个SNP各自的变异等位基因（C）、（A）构建的单倍型（CA）频率更高（10.4%比1.6%, OR=7.287, 95%CI 2.584～20.545, P=0.000）。结论 Tim-3的2种SNP（rs1036199和rs10515746）变异可能增加穿透型CD的发病风险, 由这2种SNP构建的单倍型（AC）和（CA）可能分别是穿透型CD的保护因素和危险因素。