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FLAG序贯马利兰/环磷酰胺预处理方案对异基因造血干细胞移植治疗难治/复发性急性髓系白血病疗效影响的临床观察

         

摘要

目的观察采用FLAG(氟达拉滨联合大剂量阿糖胞苷及重组人粒细胞集落刺激因子)序贯马利兰/环磷酰胺(Bu/Cy)预处理方案进行异基因造血干细胞移植对于难治/复发性急性髓系白血病(AML)的疗效及安全性。方法对2012年2月至2017年6月北京大学第一医院21例应用FLAG序贯Bu/Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植的难治/复发性AML患者资料进行回顾性分析,观察移植相关合并症及疗效情况。结果预处理过程中21例患者均未出现肝静脉闭塞病及Ⅲ级以上出血性膀胱炎。76.2%(16/21)患者预处理过程中出现发热,发生败血症4例,除1例因感染中毒性休克在植入前死亡外,其余患者经抗感染治疗后均好转。20例患者获得中性粒细胞植活,中性粒细胞>0.5×10~9/L的中位时间是13(10~21)d;17例患者获得血小板植活,血小板计数>20×10~9/L的中位时间是18(9~25)d。发生急性移植物抗宿主病8例,累积发生率为39.5%,其中3例为Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病。移植后存活超过100d的19例患者中,4例出现局限性慢性移植物抗宿主病。21例患者的中位生存时间为15(0.5~67)个月,移植相关死亡率为28.7%。4例患者在移植后3~8个月出现复发,1年累积复发率为21.4%。1年和3年的总体生存率分别为60.7%和54.6%。Log-rank分析显示,移植前骨髓内原始细胞≥20%或存在髓外病变、血小板植入不良和Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病显著降低患者移植后的总体生存率(P<0.05)。结论采用FLAG序贯Bu/Cy预处理方案的异基因造血干细胞移植具有可接受的移植相关风险,能够降低难治/复发性AML患者的复发率,提高其生存率。

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