基于网络药理学探讨西洋参-丹参治疗冠心病的作用机制

摘要

目的 基于网络药理学方法分析西洋参-丹参药对治疗冠心病的分子机制.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索西洋参、丹参的活性成分及其靶点,并在Uniport数据库标准化蛋白质靶点信息;通过Gencards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获取冠心病相关靶点基因,筛选药物和疾病共同靶点,利用CytoScape3.7.0软件构建"成分-靶点"网络,筛选关键活性成分;通过STRING平台进行蛋白质相互作用分析,构建共同靶点PPI网络,筛选关键靶点基因;采用DAVID数据库对共同靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过CytoScape3.7.0软件构建"成分-靶点-通路"网络.结果 共筛选得到西洋参-丹参63个活性成分和153个潜在靶点,与1420个冠心病靶点相映射,得到72个共同靶点,富集分析得到GO分析结果578个、信号通路116条;西洋参-丹参的关键活性成分木犀草素、丹参酮ⅡA、β-谷甾醇、4-亚甲丹参新酮、丹参新醌D、二氢丹参内酯、2-异丙基-8-甲基菲-3,4-二酮、罂粟碱、鼠尾草酚酮和隐丹参酮主要通过调控信号传导与转录激活因子3(STAT3)、蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤抑制蛋白53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、白细胞介素6(IL6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、人原癌基因c-Fos(FOS)、白细胞介素1β(IL1B)等相关靶点蛋白,干预机体的细胞增殖凋亡、炎症反应、信号转导、缺氧反应、基因表达、药物反应、对雌二醇的反应、蛋白质磷酸化等生物学过程,并可能通过HIF-1信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、FoxO信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、T细胞受体信号通路等对冠心病的发生发展产生影响.结论 初步揭示了西洋参-丹参治疗冠心病多成分、多靶点、多通路的作用机制,为进一步临床开发利用提供理论基础和研究方向.