中长期慢性脑低灌注海马CA1区神经元凋亡及加减薯蓣丸干预作用的实验研究

摘要

目的 探讨中长期慢性脑低灌注(CCH)海马神经元凋亡及加减薯蓣丸(MSP)的干预作用.方法 将40只SD大鼠按随机数字表随机分为假手术组、模型组及药物组.采用改良的双侧颈总动脉阻断(BCCAO)法进行CCH大鼠造模,药物组以加减薯蓣丸浓缩汤剂[10 g/(kg·d)]灌胃45 d,模型组和假手术组以生理盐水灌胃,剂量、疗程同药物组.采用水迷宫行为学实验对各组大鼠智能进行测定;取大鼠海马CA1区进行病理学观察及免疫组化测定Bax、Bcl-2及核转录因子(NF-κB)表达.结果 与模型组相比,药物组定位航行的逃避潜伏期明显降低(P<0.05),平台跨越次数及平台所在象限的游行距离及时间明显增加(P<0.05或P<0.01).病理学检查发现:与假手术组相比,模型组海马CA1区椎体神经元明显减少、胞浆空泡较多、胞核固缩或消失、细胞排列紊乱;药物组可见明显神经元增多,细胞结构基本正常.免疫组化可见药物组Bax平均光密度值(0.02020±0.00084)明显低于模型组(0.03650±0.00191),但高于假手术组(0.00850±0.00062);药物组Bcl-2表达(0.01320±0.00045)明显高于模型组(0.00720±0.00036)和假手术组(0.01000±0.00046);药物组NF-κB表达(0.01290±0.00051)明显低于模型组(0.01610±0.00090),但较假手术组(0.01030±0.00099)高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 中长期CCH导致的海马CA1区椎体神经元的进一步凋亡和丢失,加减薯蓣丸可明显减少神经元凋亡并干预神经炎症,保持神经有序联系,是其抗痴呆的机制之一.