血管生成素及其受体Tie2在大龄GK大鼠肾皮质中的表达及意义

摘要

目的:研究血管生成素(Angiopoietins)及其受体Tie2在大龄GK大鼠肾皮质中的表达及其意义.方法:自发性糖尿病动物(Goto-Kakizaki,GK)大鼠(GK组),在52周时取肾皮质进行病理切片,光镜检查;电镜观察超微结构改变;Realt-time RT-PCR和免疫组化法检测大鼠肾皮质血管生成素Ⅰ(AngiopoietinⅠ,AngⅠ)、血管生成素Ⅱ(AngiopoietinⅡ,AngⅡ)、血管生成素受体Tie2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA和蛋白质的表达.并与链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠(DM组)及正常SD大鼠(SD组)肾皮质进行比较.将AngⅠ、AngⅡ、Tie2和VEGF与肾小球体积和肾小球细胞外基质(ECM)做相关性分析.结果:与SD组比较,GK组大鼠光镜下无病理改变;而DM组大鼠出现肾小球肥大和系膜基质增生;电镜下观察到GK组大鼠肾小球基底膜增厚.Real-time RT-PCR结果显示GK组肾皮质AngⅠ、AngⅡ、Tie2、VEGF mRNA表达与SD对照组比较无统计学差异(P＞0.05);而其AngⅡ和VEGF mRNA表达较DM组显著性减少(P＜0.05).免疫组化半定量分析结果显示,GK组大鼠与SD组相比其肾皮质AngⅠ表达显著性增高(P＜0.05),而AngⅡ、Tie2和VEGF的表达无统计学差异.AngⅡ、Tie2和VEGF与肾小球体积呈显著正相关,VEGF与肾小球ECM呈显著正相关.结论:大龄GK大鼠仅有轻微早期糖尿病肾脏改变,AngⅠ表达增高可能是GK大鼠不易发生严重糖尿病肾损害的原因之一,AngⅡ和VEGF可能参与了糖尿病肾病的发病,其机制可能是通过促进血管增生和ECM增多.