金茵利胆胶囊对肝内胆汁淤积大鼠PPARγ/NF-κB通路相关肝损伤影响

摘要

目的:探究金茵利胆胶囊对肝内胆汁淤积的治疗作用,以及对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、金茵利胆胶囊组、阳性药组,每组10只,模型组、金茵利胆胶囊(0.54 g/kg)组、阳性药(0.1 g/kg熊去氧胆酸)组大鼠采用ANIT灌胃复制肝内胆汁淤积大鼠模型,金茵利胆胶囊组大鼠给予0.54 g/kg金茵利胆胶囊灌胃,阳性药组大鼠给予0.1 g/kg熊去氧胆酸灌胃,7 d后采集标本进行指标检测。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化;蛋白质免疫印迹技术(Western Blot)检测肝组织中PPARγ、NF-κB p65亚基、胆酸代谢相关蛋白胆盐出口泵(Bsep)、牛磺胆酸钠协同转运蛋白(Ntcp)和多药耐药相关蛋白2(Mrp2)的表达;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织可见大量炎性细胞浸润和肝细胞坏死,血清TBil、TBA、AST、ALT、TNF-α和IL-1β水平均明显升高,肝组织PPARγ、Bsep、Ntcp和Mrp2蛋白表达显著降低,NF-κB p65蛋白表达显著升高(均P<0.05);与模型组比较,金茵利胆胶囊组和阳性药组大鼠肝组织中炎性细胞浸润减少,肝细胞形态基本正常,血清TBil、TBA、AST、ALT、TNF-α和IL-1β水平明显降低,肝组织PPARγ、Bsep、Ntcp和Mrp2蛋白表达显著升高,NF-κB p65蛋白表达显著降低(均P<0.05)。结论:金茵利胆胶囊可通过调控PPARγ/NF-κB通路,减轻肝内胆汁淤积大鼠肝组织炎症反应,改善肝损伤情况。