FXR-CYP7A1轴在胆汁淤积性肝病中的调控研究进展

摘要

胆汁淤积性肝病是由不同原因引起胆汁的生成、分泌以及排泄障碍,导致胆汁不能正常排泄到肠道而在肝脏中蓄积,从而出现肠道胆汁缺乏并伴血液中出现胆汁成分的一种疾病 [1,2] 。根据发病部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积两大类,临床大多数胆汁淤积性疾病属于肝内胆汁淤积,胆汁淤积本身也会进一步加重肝脏的损害,严重的可导致肝硬化、肝癌、肝衰竭,甚至死亡 [3] 。胆汁酸在肝内合成及分泌,其血清升高是胆汁淤积敏感和早期特异性指标 [1] 。胆汁酸在肝内的过量累积是介导胆汁淤积性肝损伤的关键因素,而法尼醇衍生物X受体(FXR)则是介导胆汁酸合成的负反馈调节中的关键因子 [4] 。当发生胆汁淤积时,肝脏内高浓度的胆汁酸激活FXR反应元件,反馈调节胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的活性表达,抑制胆汁酸的合成以及在肝脏中的重吸收,防止胆汁酸在肝脏内过度累积,使胆汁酸浓度维持在正常的范围内,缓解胆汁淤积造成的肝胆系统损伤。本文仅对FXR-CYP7A1轴在胆汁淤积性肝病中的调控进行综述,旨在从FXR-CYP7A1轴调控通路入手为胆汁淤积性肝病进行试验研究及新药研究时提供参考。