PDR1基因P927S突变调节光滑念珠菌对唑类药物耐药的机制

摘要

目的了解PDR1基因调节光滑念珠菌对唑类药物耐药的机制。方法收集5家医院的38株光滑念珠菌,采用微量稀释法检测氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑对光滑念珠菌的最低抑菌浓度（MIC）。实时荧光定量PCR扩增.PDR1基因并测序,构建含PDR1突变位点的表达质粒,转化入光滑念珠菌,罗丹明6G外排实验、CDR1和CDR2基因表达水平和药物敏感试验验证突变位点的功能。结果 38株光滑念珠菌中,有17株至少对一种唑类药物耐药,且每株耐药株的PDR1基因均存在突变。表型实验证实,P927S使光滑念珠菌CDR1和C工)R2基因表达分别上调20.53倍和4.03倍,外排后罗丹明6G的荧光强度下降至0.62。结论 PDR1基因P927S突变可诱导光滑念珠菌CDR1和CDR2的表达,使外排泵的作用增强,从而导致菌株耐药。