PDTC对百草枯致肺损伤大鼠TGF-β1及MMP-2和TIMP-1表达的影响

摘要

目的探讨四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯（pyrrolidine Dithiocarbamate,PDTC）对百草枯（paraquat,PQ）致肺损伤大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）表达的影响。方法 54只 SD 大鼠随机分为对照组（生理盐水组）、单纯染毒组（4个组）和干预组（4个组）。除对照组外,各组均一次性灌胃 PQ 40 mg/kg 染毒,PDTC 干预组在 PQ 染毒后立即一次性腹腔注射 PDTC 120 mg/kg。在染毒后3、7、14、21 d 各取1组动物,用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法及荧光定量 PCR 法检测肺组织中 TGF-β1、MMP-2和 TIMP-1基因的表达,并观察肺组织病理改变。结果与对照组相比,染毒组大鼠血浆 TGF-β1蛋白、肺组织 TGF-β1、MMP-2mRNA 表达随时间延长呈现先升高后降低趋势,差异有统计学意义（P＜0.05或 P＜0.01）,TIMP-1表达持续增高,差异有统计学意义（P＜0.01）。PDTC 干预组3、14 d TGF-β1 mRNA 表达分别为0.54±0.08、0.72±0.04,7、14 dMMP-2 mRNA 表达分别为1.62±0.50、1.97±0.34,7、21 d TIMP-1 mRNA 表达分别为1.79±0.21、2.00±0.34,与单纯染毒组相比,均明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05或 P＜0.01）。结论 PDTC 对肺损伤大鼠不同时期肺组织中 TFGF-β1、MMP-2及 TIMP-1的 mRNA 表达均有一定的下调作用,可能是通过减轻中毒早期炎症的损伤、调整 MMPs/TIMPs 间的平衡,从而延缓肺纤维化的进程。