百草枯和代森锰联合染毒对大鼠黑质纹状体系统的影响

摘要

目的观察百草枯（paraquat,PQ）和代森锰（maneb,MB）联合染毒对大鼠运动行为和黑质纹状体系统神经冗形态及电活动的影响,以探讨这两种农药与帕金森病（Parkinson’s disease,PD）发病的关系。方法 37只大鼠随机分为对照组（11只）、PQ组（PQ 10mg/kg,13只）、PQ（10mg/kg）和MB（30mg/kg）联合染毒组（PQ+MB组13只）,每周2次腹腔注射,染毒6周,观察动物在斜板试验、网格试验和开阔试验中运动行为的变化情况;HE染色观察黑质神经元形态;利用细胞外电生理学方法记录纹状体神经元自发电活动。结果与对照组或同组染毒前比较,PQ组及PQ+MB组大鼠从斜板上下滑次数增加,在网格上移动潜伏期延长,在开阔试验中自发运动减少,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。染毒后PQ组及PQ+MB组大鼠黑质致密部神经元出现受损形态改变,PQ组及PQ+MB组细胞密度分别为（82.17±12.91）和（41.15±6.44）个/mm~2,与对照组[（143.10±20.85）个/mm~2]比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。PQ组纹状体神经元的平均放电频率为（5.97±7.30）Hz,PQ+MB组为（6.95±9.87）Hz,较对照组[（1.78±5.05）Hz]明显提高,差异均有统计学意义（P＜0.01）;PQ+MB组神经元混合簇状放电比例（22.3%）较对照组（9.8%）和PQ组（5.6%）明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）。结论 MB能加重PQ对大鼠黑质纹状体系统的损伤效应,表明这两种农药的协同毒性作用与PD发病相关联。