HLA-Ⅰ类在肺癌免疫治疗中相关研究进展

摘要

免疫治疗在肺癌治疗中扮演着重要的角色,人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)分子改变所致抗原呈递机制受损介导肺癌的免疫逃逸并影响免疫治疗疗效.HLA杂合性缺失(LOH)以及β2-微球蛋白(β2-MG)突变是目前研究较多的影响抗原呈递,从而引起免疫治疗耐药的机制,HLA-Ⅰ类多样性是黑色素瘤应用免疫检查点抑制剂疗效的预测性生物标志物,但与肺癌患者应用免疫治疗无相关性.HLA-Ⅰ类丢失与肺癌免疫细胞浸润及肿瘤组织结构相关,肿瘤组织结构在癌症进展期间会随着HLA-Ⅰ类的丢失发生变化.提出ALK、RET抑制剂可提高"软"结构改变的细胞表面的HLA表达,并且具有"硬"结构改变的免疫治疗耐药肿瘤中HLA-Ⅰ类抗原表达的恢复,是癌症治疗未来的挑战.HLA-Ⅰ类和PD-L1表达之间的关系尚无定论,但HLA-Ⅰ类和PD-L1的共表达是肺腺癌独立的不良预后因素,共同分析二者有助于更好地指导免疫治疗.HLA与TMB共同分析,可以更好地筛选免疫治疗人群.本文就HLA-Ⅰ类在肺癌免疫治疗中相关研究做一综述.