氨基胍对肺纤维化大鼠MMP-13、TIMP-1及转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响

摘要

目的:探讨氨基胍对肺纤维化(PF)大鼠基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响及其对转化生长因子-β1/信号转导分子(TGF-β1/Smads)信号通路的调控机制.方法:SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、实验组、地塞米松组(对照组),每组30只.模型组、实验组、对照组大鼠气管滴注博莱霉素构建PF模型,正常组大鼠滴注等剂量等浓度氯化钠溶液.滴注完毕后,实验组、对照组大鼠每日分别腹腔注射1 ml氨基胍溶液(20 mg/kg)和1 ml地塞米松溶液(20 mg/kg),正常组、模型组分别腹腔注射等剂量生理盐水.处死大鼠,qRT-PCR、免疫组化、Western blot检测各组大鼠肺组织病理学及纤维化改变、TGF-β1、Smad2和Smad7 mRNA表达、MMP-13和TIMP-1表达、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad7蛋白表达.结果:与正常组相比,模型组肺组织TGF-β1和Smad2 mRNA表达、TGF-β1、p-Smad2和TIMP-1表达明显升高,Smad7 mRNA和p-Smad7蛋白表达、MMP-13表达明显降低;与模型组相比,实验组和对照组大鼠肺组织TGF-β1和Smad2 mRNA表达、TGF-β1、p-Smad2、TIMP-1表达明显降低,Smad7 mRNA和p-Smad7蛋白表达、MMP-13表达明显升高(P<0.05).结论:氨基胍可保护博来霉素诱导的PF大鼠肺组织,其抗纤维化作用可能通过调控TGF-β1/Smads信号通路实现.