上调TAM受体对实验性脑脊髓膜炎Th细胞作用的研究

摘要

目的:通过上调实验性脑脊髓膜炎小鼠的TAM受体酪氨酸激酶(RTK),观察Th细胞的变化,进一步探讨了TAM受体减轻多发性硬化炎性脱髓鞘的机制。方法:将36只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、EAE组、雷帕霉素组(n=12)。EAE组采用MOG35-55与完全弗氏佐剂的混合物制备模型,观察动物的发病情况并每天进行神经功能评分,记录体质量变化。分别提取三组小鼠7 d、21 d、30 d时脑组织总RNA,实时定量PCR法检测Tyro3、Axl、Mer的表达。心脏取血ELISA法检测IL-17、IFN-γ的表达。结果:EAE组小鼠体质量逐渐下降,神经功能在免疫后第7天开始出现症状,21 d时最严重(P<0.01)。EAE组Tyro3、Mer的表达升高,于21 d时最高(P<0.01)。但是,Axl的表达在21天时最低,之后于30 d时最高(P<0.05)。与EAE组相比,21 d时雷帕霉素组Tyro3、Axl、Mer的表达均明显升高(P<0.01)。EAE组小鼠血液中IL-17、IFN-γ的表达21 d时达到高峰,之后逐渐下降(P<0.05)。雷帕霉素组IL-17、IFN-γ的水平均低于EAE组(P<0.01)。结论:TAM受体在EAE组小鼠脑组织中的表达上调,发挥免疫保护作用;雷帕霉素可以通过上调TAM受体的表达减少Th1、Th17细胞的分化,抑制炎性脱髓鞘。