17β-雌二醇诱导大鼠脾细胞产生一氧化氮的机制研究

摘要

目的:观察17β-雌二醇(E2)对大鼠脾细胞一氧化氮(NO)产生和雌激素受体(ER)基因敲除小鼠诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的影响,揭示雌激素对免疫细胞调节的信号转导机制.方法:应用正常、福氏不完全佐剂(FIA)或髓鞘基质蛋白(MBP)免疫的大鼠脾细胞单个核细胞培养,用Griess试剂检测培养上清NO的生成,免疫荧光方法检测脾脏iNOS表达.结果:①E2剂量依赖性地诱导正常大鼠脾细胞NO的生成,FIA或MBP免疫的EAE大鼠脾细胞有同样的表现;iNOS抑制剂L-NAME或者MAPK阻断剂能抑制该效应.②在体内,E2能促进野生型小鼠脾脏iNOS的表达,但对ERα基因敲除小鼠(EPKO)无作用,ERβ受体基因敲除小鼠(BERKO)的表现和野生型(WT)相同.结论:E2可通过诱导NO产生而调控免疫系统,该效应同时涉及基因组和非机制基因组机制.