军用密闭舱室有毒烟雾致急性肺损伤的组合救治方案的评价

摘要

目的评价4种有效单项治疗措施的不同组合治疗方案对密闭舱室烟雾吸入性急性肺损伤(ALI)的救治效果,并筛选出最佳组合方案。方法将78只清洁级雄性SD大鼠[7~9周龄,体重(220±16)g]按随机数字表法分为3个组,分别为正常对照组(A组,6只)、烟雾吸入损伤组(B组,6只)和治疗组(66只)进行随机对照研究。治疗组再随机分为11个亚组(C^M组,每组6只),其中C^F组分别进行100%浓度常压氧吸入、50 U/m L肝素钠雾化吸入、5mg/kg地塞米松(Dex)预处理、200mg/kg N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理4种单项治疗措施;G^M组大鼠分别进行上述2种(G组:肝素钠雾化吸入+100%常压氧;H组:Dex预处理+100%常压氧;I组:NAC预处理+100%常压氧)、3种(J组:Dex预处理+肝素钠雾化吸入+100%常压氧;K组:NAC预处理+肝素钠雾化吸入+100%常压氧;L组:NAC预处理+Dex预处理+100%常压氧)和4种措施(M组)的联合处理,各联合治疗组的治疗方法同各单项治疗组。观察烟雾吸入后24 h各组大鼠的动脉血气分析[动脉学氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)和酸碱度(pH)]、静脉血碳氧血红蛋白(COHb)水平及其清除率(CCR)、肺组织病理改变及评分、肺湿干重比值(W/D)、肺通透性指数(PPI)、肺组织谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量以及血清一氧化氮(NO)含量等指标,综合评价各种组合措施的综合救治效果。结果烟雾吸入后24h,各联合治疗组中G、H和J组大鼠动脉血Pa O2显著高于B组[(106.0±9.2)mm Hg,(108.1±10.9)mm Hg,(108.1±4.3)mmHg vs(89.1±11.5)mmHg,P<0.01或0.05];G^M联合治疗组大鼠在烟雾吸入染毒后1h的CCR均高于B组(P<0.01或0.05);G^M联合治疗组大鼠肺组织病理损伤总分均低于B组[(6.1±1.8)分,(4.4±1.1)分,(5.1±1.0)分,(3.6±1.2)分,(4.2±0.7)分,(6.0±1.0)分,(4.2±0.6)分vs(9.4±1.2)分,P均<0.01];与B组比较,E和M组PPI显著下降(2.42±0.38,1.96±0.91 vs 7.02±1.05,P均<0.01),H、J、L、M组W/D显著降低(4.63±0.08,4.58±0.06,4.47±0.14,4.49±0.13 vs 4.88±0.21,P<0.01或0.05);G、I、K、L和M组大鼠肺组织内GSH-Px活性均高于B组[(108.1±3.5)U/mgprot,(125.0±6.3)U/mgprot,(151.2±29.6)U/mgprot,(125.1±25.6)U/mgprot,(139.4±30.0)U/mgprot vs(95.8±12.1)U/mgprot,P<0.01或0.05)],G、J、K、L和M组大鼠肺组织SOD活性高于B组,且G、H、I、J和L组大鼠肺组织MDA含量低于B组(P<0.01或0.05);所有联合治疗组大鼠的血清NO含量均低于B组(P<0.01或0.05);各组方中M综合救治措施缓解的指标数最多为8项,且其半定量评分分值最高(15分)。结论 NAC、Dex预处理、肝素钠雾化吸入、常压纯氧吸入4种措施的各种组合间对烟雾吸入性ALI存在着独特的互补或拮抗效应;其中NAC、Dex预处理、肝素钠雾化吸入和常压纯氧吸入4种措施的联合治疗方案对ALI具有最全面的救治效果,可认为在多种救治措施组合中是一种最理想的综合治疗方式。