拟水平均匀试验设计在医院临床上优化制备卡铂缓释微球双指标工艺条件中的应用

摘要

目的 在医院临床上应用均匀试验设计安排多因素多水平试验,探寻卡铂缓释微球制备的优化条件,使缓释微球双指标值(载药量和产出率)达到最佳,以延长释药时间、降低血药峰值浓度、减少给药次数、减轻毒副作用,使药物浓度保持在治疗窗之内以维持疗效.方法 根据均匀设计表U15(155)安排瘤内注射型卡铂缓释微球制备试验.应用回归分析,综合考虑各因素之间的关系,确定卡铂缓释微球制备的CBP/PLGA投料比、PLGA浓度、内外相体积比、乳剂浓度、搅拌速度的取值范围.结果 制备卡铂缓释微球使双指标达到最佳值的优化方案为:A4B5C1D4E5,即:CBP/PLGA投料比为1∶5、PLGA浓度为10%、内外相体积比为1∶16、乳剂浓度为7%、搅拌速度为1400(r/min).结论 在医院临床上应用拟水平均匀设计安排多因素多水平试验,既可消除水平数与因素数的比很低或因素数超过水平数而对实验的影响,又能保证试验点在试验范围内充分"均匀分散".它是优化药物制备最佳条件的有效方法.