环孢素-两亲性壳聚糖胶束的制备、理化性质及大鼠体内的药动学

摘要

目的:以N-辛基-O,N-羟乙基壳聚糖(OGC)为载体材料,制备环孢素-壳聚糖胶束(CsA-OGC),并对其理化性质及其大鼠口服相对生物利用度进行研究。方法:以载药量和包封率为主要指标,对CsA-OGC的制备工艺进行优选,动态光散射法测定其粒径、Zeta电位,透射电镜观察其形态,并考察其稳定性。将市售制剂Neoral及CsA-OGC按7 mg·kg-1大鼠口服,HPLC法测定全血药物浓度,WinNonlin 5.1计算药动学参数。结果:透析法工艺为最佳制备工艺,载药量和包封率分别为29.5%和75.3%,粒径为185.2 nm,透射电镜照片表明载药胶束为规整球形结构,且具有良好的稀释稳定性。与市售制剂Ne-oral相比,CsA-OGC胶束口服给药在大鼠体内的Cmax和AUC均显著提高(P<0.05),相对生物利用度为137.0%。结论:OGC胶束具优越的载药性能,且对药物具有良好的促吸收效果,作为口服药物载体具有优良的应用前景。