FAK抑制剂对人肝星状细胞Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路的影响

摘要

目的:探讨FAK抑制剂（PF562,271）对人肝星状细胞（LX-2）Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路的影响,为抗肝纤维化寻找新的作用靶点。方法:CCK-8法检测不同浓度范围(0~7μmol·L-1)FAK抑制剂（PF562,271）在12、24、48 h和72 h时对LX-2细胞增殖的影响,Real-time PCR分析PF562,271对LX-2细胞中α-SMA、CollagenⅠmRNA表达水平的影响,Western-blot检测不同浓度PF562,271对LX-2细胞中Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达的影响,评价PF562,271对LX-2细胞中Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路的影响。结果:PF562,271能够抑制LX-2细胞增殖,且该作用呈剂量和时间相关性;qRT-PCR检测到PF562,271能够抑制LX-2细胞中α-SMA、collagenⅠmRNA表达,与对照组相比,表达量显著降低（P＜0.05）;Western-blot结果显示PF562,271对Akt/GSK-3β的磷酸化表达水平显著降低（P＜0.05）。结论:FAK抑制剂能够抑制LX-2细胞增殖,促进其凋亡,其作用机制可能是通过抑制Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路从而缓解肝纤维化进程。