壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠肝星状细胞AKT/P53/Bcl-2信号通路的影响

摘要

目的:本研究以探讨壮肝逐瘀煎能从KT/P53/Bcl-2信号通路调控HSC凋亡为着手点,以进一步阐释壮肝逐瘀煎抗肝纤维化的作用机理. 方法: SD大鼠102只,雌雄各半,体重220～250克,随机取14只作为正常对照组(A组),其余采用四氯化碳(CC14)复合因素造肝纤维化的动物模型,造模成功后,随机分为病理模型组(B)、壮肝逐瘀煎大、中、小剂量组(C、D、E)和大黄蟅虫丸组(F)及秋水仙碱对照组(G组).A、B二组予生理盐水灌胃,其余各组分别予相应药物灌胃.采用免疫组织化学染色图像分析方法,观察大鼠肝组织AKT、P53、Bcl-2蛋白的表达;采用real-time PCR方法,检测肝组织AKT、P53、Bcl-2基因的表达. 结果:(1)壮肝逐瘀煎能够抑制AKT蛋白和Bcl-2蛋白的表达,增强P53蛋白的表达.(2)壮肝逐瘀煎能够抑制AKTmRNA、Bcl-2mRNA的表达,增强P53mRNA的表达. 结论:一、壮肝逐瘀煎对肝星状细胞AKT/P53/Bcl-2信号通路具有调控作用,其抗肝纤维化作用机制可能与抑制肝脏星状细胞的活化和增殖有关.二、壮肝逐瘀煎的药效具有一定的剂量依赖关系:大剂量组疗效优于中剂量组,中剂量组优于小剂量组.