ABCB1（1199G＞A）基因多态性对多西他赛转运影响的分子机制

摘要

目的:在体外研究ABCB1（1199G＞A）基因多态性对多西他赛转运影响的分子机制。方法:将ABCB1（1199G＞A）野生型和突变型基因分别导入HEK293细胞,研究2种重组细胞株对多西他赛的摄取以及跨膜转运的差异。结果:在细胞毒性分析中,ABCB11199A/mut细胞对多西他赛表现出更强的耐药性。多西他赛在2种重组细胞中的含量均显著性的低于对照组细胞,证实了多西他赛是由P-糖蛋白介导转运的,并且在ABCB11199A/mut细胞中跨膜转运更高。ABCB11199A/mut细胞介导转运多西他赛的P-糖蛋白的活性较ABCB11199G/wt细胞的更强。结论:ABCB1（1199G＞A）基因多态性能够显著性影响P-糖蛋白转运多西他赛的能力,由ABCB1突变型基因编码的P-糖蛋白能够更有效的转运多西他赛。因此ABCB1（1199G＞A）基因多态性可能会影响P-糖蛋白的活性,并对药物的分布和消除产生影响,从而影响药物的治疗作用。