RY10-4对乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制

摘要

目的:探讨2-（1-羟基-4-酮-2,5-环己二烯）-吡喃-4-酮（RY10-4）对乳腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能的作用机制。方法:建立乳腺癌（MCF-7）裸鼠移植瘤模型,将造模裸鼠随机分为模型组、RY10-4低剂量组（7.5 mg·kg-1）、RY10-4高剂量组（15 mg·kg-1）和紫杉醇组（15 mg·kg-1）;各组均采取隔天腹腔注射给药,检测各组荷瘤裸鼠移植瘤体积和体质量变化。给药16 d后,处死所有裸鼠,称取各组移植瘤质量,TUNEL法检测凋亡指数,并通过Western blot测定移植瘤中Bcl-2、Bax和MAPK通路蛋白的表达。结果:与模型组比较,RY10-4低、高治疗组和紫杉醇组瘤体积明显减小,瘤质量明显减轻,抑瘤率分别为29.8%,47.2%,53.8%。TUNEL法结果显示,各治疗组能明显引起移植瘤细胞凋亡（P＜0.01）。Western blot结果显示,随着RY10-4治疗量的增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达减弱,促凋亡蛋白Bax的表达增强,Bcl-2/Bax值显著下降,与模型组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;另外,RY10-4治疗组移植瘤细胞中的p-p38和p-ERK表达量明显增加。结论:RY10-4能够抑制乳腺癌移植瘤的生长和诱导乳腺癌细胞的凋亡,其诱导凋亡作用可能与下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白,降低Bcl-2/Bax值,并激活p38和ERK信号通路有关。